keep it fresh logo
fresh menu left fresh menu right
fresh photo
mammoleptin.ru
Маммолептин
Лекарственный препарат для купирования симптомов и консервативной терапии кистозной гиперплазии молочных желез (мастопатии).

Единственный производитель: Фармацевтическая компания Хербапекс (групп) Ко. Лтд. (Китай)

Зарегистрирован компанией Дао-Фарм в странах: Азербайджан, Грузия, Россия.

При поддержке Фонда содействия изучению и внедрению лекарственных средств растительного, животного и минерального происхождения


Влияние биологически активной добавки "Маммолептин" на развитие перевиваемых опухолей у мышей
ISSN 0365-9615
Фармакология и токсикология

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,
2000, Том 130, № 12


ВЛИЯНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ "МАММОЛЕПТИН" НА РАЗВИТИЕ ПЕРЕВИВАЕМЫХ ОПУХОЛЕЙ У МЫШЕЙ

Е.П.Зуева, Э.М.Наумова, Б.Г.Валентинов, Е.Н.Амосова, Т.Г.Разина, С.Г.Крылова, Н.В.Шилова, В.Е.Гольдберг
 

НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН


Показано отсутствие стимулирующего действия на рост первичной опухоли и метастазов у мышей с перевиваемыми опухолями биологически активной добавки "Маммолептин", используемой для лечения мастопатии. Достоверное торможение роста аденокарциномы Эрлиха отмечалось при введении маммолептина в большей дозе, при этом прослеживалась тенденция к ингибированию процесса метастазирования солидных опухолей.

Ключевые слова: перевиваемые опухоли, биологически активная добавка, маммолептин

 
   Злокачественные новообразования часто возникают на фоне так называемых предраковых изменений в нормальных тканях. Одно из частых проявлений дисгормональных расстройств у женщин всех возрастов — мастопатия. Это заболевание представляет практический интерес, т.к. некоторые формы мастопатии по внешним признакам трудно дифференцировать от рака. Кроме того, некоторые из мастопатии могут малигнизи-роваться, в связи с чем их можно отнести к группе "предраковых заболеваний". В традиционной китайской медицине для лечения мастопатии используется биологически активная добавка, сертифицированная в нашей стране под названием "Маммолептин3'. В состав этого природного средства входят панты оленя, саргассум бледный, ламинария японская, одуванчик монгольский, Черноголовка обыкновенная, спатолобус почти прямостоячий, женьшень ложный, пион полукустарниковый, пион молочноцветковый, соссюрея лопуховидная, мордовник даурский, норичник японский, трихозант многолопастный, форзиция свисающая, шафран посевной.
При применении любых средств для лечения мастопатии необходимо регулярно контролировать состояние тканей молочной железы и быть уверенным в том, что терапия не явится фактором, повышающим степень риска развития рака. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния маммолептина на рост и метастазирование перевиваемых опухолей животных.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

    Изучение острой токсичности маммолептина проведено на 24 беспородных мышах-самках массой 20 г. Препарат вводили однократно per os в дозах 1, 2.5, 5 и 10 г/кг, растворяя в дистиллированной воде. Животных наблюдали в течение 2 нед. Влияние маммолептина на развитие опухолей оценивали также на мышах-самках, беспородных (n=31), линии С57В1/6 (n=30) и (CBA*C57B1/6)F1 (n=88), полученных из научно-исследовательской лаборатории экспериментального биомоделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. Трансплантацию солидных опухолей — карциномы легких Льюиса (3LL), меланомы В-16 (В-16), рака легкого-67 (РЛ-67) — производили внутримышечно по 4-6*106 клеток в 0.1 мл физиологического раствора. Аденокарциному Эрлиха (АКЭ) перевивали внутрибрюшинно по 7.5*106 опухолевых клеток в 0.2 мл физиологического раствора [2].
Маммолептин растворяли в дистиллированной воде и вводили зондом в желудок в дозах 0.384 и 1.024 г/кг мышам с АКЭ ежедневно в течение 7 сут начиная со 2-х суток после перевивки. Животным с солидными опухолями препарат вводили в тех же дозах с 4-5-х суток после трансплантации опухолей ежедневно в течение 13-16 сут. Используемые в экспериментах дозы соответствовали рекомендуемым для приема человеку, пересчет для введения животным производился по таблице E.J.Freireich et al. [3]. В одной из серий экспериментов, проведенных на мышах с 3LL, дополнительно выделяли группу животных, которым вводили маммолептин в увеличивающейся дозировке (0.384 г/кг с 5-х по 7-е сутки; 0.573 г/кг с 8-х по 10-е сутки; 0.789 г/кг с 11-х по 13-е сутки; 1.024 г/кг с 13-х по 18-е сутки после перевивки. Выбор указанного режима введения препарата обусловлен порядком приема маммолептина больными мастопатией.
Эффективность воздействия оценивали на 9-е (АКЭ) или 17-20-е сутки (солидные опухоли) после перевивки. При этом определяли процент торможения роста опухоли по отношению к контролю. При оценке интенсивности процесса диссеминации определяли частоту метастазирования опухоли (отношение числа животных с метастазами к общему количеству животных в группе), среднее количество метастазов и площадь метастатического поражения. Величину различия в метастазировании между контрольной и опытными группами оценивали по индексу ингибирования метастазирования (ИИМ):

user posted image

где Ак и Ао — частота метастазирования, Вк и Во — среднее количество метастазов у животных в контроле и опыте соответственно.
По окончании экспериментов животных умерщвляли, соблюдая "Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных", проводили вскрытие, ревизию внутренних органов, выделяли опухоли и метастазы.
При обработке полученных результатов использовали непарамстрические критерии U Вилкоксона—Манна—Уитни и f — угловое преобразование Фишера [1]. Различия считали достоверными при p<0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

    На основании изучения острой токсичности маммолептин можно отнести к относительно безвредным веществам (IV класс — малоопасные по ГОСТ 12.1.007-76). Смертности мышей, а также какой-либо патологии их поведения или нарушений общего состояния не наблюдалось. Все животные были активны, рефлексы сохранены, шерсть гладкая, блестящая, пищеварение в норме.
Курсовое введение маммолептина мышам-самкам с АКЭ в дозе 1.024 г/кг приводило к достоверному торможению роста опухоли, при этом объем опухолевых клеток уменьшился в 1.4 раза по сравнению с контролем (табл. 1). Менее выраженное влияние на развитие АКЭ оказывала доза 0.384 г/кг: объем опухоли уменьшился в 1.2 раза, однако это изменение не было статистически значимым (табл. 1).


Таблица 1. Влияние маммолептина на развитие АКЭ
у беспородных мышей-самок

Показатель

Контроль
(n = 11)
Маммолептин, г/кг
0.384
(n=10)

1.024
(n=10)

Объем опухолевых
клеток, мл (Х±m)
Торможение
рост опухоли, %

3.44±0.14


2.82±0.28

18

2.40±0.16*

30
Примечание. *р<0.01 по сравнению с контролем.

    Масса опухолевого узла у мышей-самок линии (CBA*C57B1/6)F1 с РЛ-67 в опытных группах достоверно не отличалась от контрольных значений. При использовании маммолептина в дозе 1.024 г/кг наблюдалась тенденция к уменьшению количества метастазов (в 1.3 раза), их площади (в 2.9 раза) и снижению частоты метастазирования (до 80%; табл. 2).

Таблица 2. Влияние маммолептина на метастазирование РЛ-67 и меланомы В-16 у мышей-самок (CBAxc57BI/6)F1 (X±m)
Показатель РЛ-67 Меланома В-16
контроль (n=10) маммолептин, г/кг контроль (n=10) маммолептин, г/кг
0.384
(n=9)
1.024
(n=9)
0.384
(n=10)
1.024
(n=10)
Частота метастазирования, %
Количество метастазов на мышь
Площадь метастазов, мм2
ИИМ, %
100
3.20±0.57
0.97±0.36
100
4.56±0.88
1.28±0.54
-43
80
2.56±0.77
0.34±0.17
36

90
5.10±1.73
0.54±0.23

60
5.1±2.2
0.37±0.16
33
60
5.20±0.82
0.40±0.21
33

    Аналогичные результаты, свидетельствующие об отсутствии стимулирующего влияния маммолептина на развитие опухоли, получены в отношении меланомы В-16. Торможение роста опухоли при введении животным исследуемого препарата в разовых дозах 0.384 и 1.024 г/кг составило 11 и 9% соответственно (p>0.05). Среднее количество метастазов и площадь метастатического поражения во всех опытных группах оставались на уровне контроля (табл. 2). Ингибирующее влияние маммолептина в отношении метастазирования на этой модели проявлялось снижением частоты метастазирования до 60% против 90% в контроле (p>0.053, табл. 2).
Введение маммолептина мышам-самкам линии С57В1/6 с 3LL не влияло на развитие основного опухолевого узла: масса опухоли у животных опытных групп практически не отличалась от контрольных значений. Не отмечено также действия маммолептина на частоту метастазирования и количество метастатических узлов в легких (табл. 3). Площадь метастатического поражения легочной ткани у мышей, получавших маммолептин в меньшей дозе, не отличалась от таковой в контрольной группе, тогда как при использовании дозы 1.024 г/кг этот показатель был в 1.6 раза меньше по сравнению с группой нелеченных животных (p>0.05).

Таблица 3. Влияние маммолептина на метастазирование 3LL у мышей-самок линии C57BI/6 и (CBAxC57BI/6)F1 (X±m)
Показатель C57BI/6 (CBAxC57BI/6)F1
контроль
(n=11)
маммолептин, г/кг контроль
(n=11)
маммолептин, г/кг
0.384
(n=10)
1.024
(n=9)
1.024
(n=9)
0.384-1.024*
(n=10)
Частота метастазирования, %
Количество метастазов на мышь
Площадь метастазов, мм2
ИИМ, %
100
24.82±3.42
21.42±5.14
100
27.80±3.78
22.5±7.1
-12
100
24.11±2.73
13.61±1.78
3
100
9.90±1.49
2.17±0.66
100
9.67±2.54
1.80±0.41
2.3
100
11.30±1.82
2.87±0.95
-14
Примечание. *См. методику.

    С целью подтверждения отсутствия стимуляции развития перевиваемых опухолей после введения животным маммолептина проведена дополнительная серия экспериментов на мышах с 3LL. Считается, что эта опухоль по чувствительности к противоопухолевым препаратам аналогична солидным опухолям человека, и адекватный э кспериментальный поиск антиметастатических средств стал возможен лишь после введения в практику метастазирующей 3LL [4].
Введение животным с 3LL маммолептина в постепенно увеличивающейся дозе не влияло на рост первичной опухоли. При использовании препарата в дозе 1.024 г/кг выявлена тенденция к уменьшению массы основного опухолевого узла (11% торможения роста опухоли, />>0.05).
Анализируя влияние маммолептина на процесс диссеминации 3LL, следует отметить, что в используемых режимах препарат не оказывал достоверного влияния на количество и площадь метастазов, а также частоту метастазирования.
Обращало на себя внимание некоторое уменьшение площади метастатического поражения в легочной ткани при введении мышам маммолептина в дозе 1.024 г/кг (табл. 3).
Таким образом, маммолептин в используемых дозах и режимах введения не стимулирует рост первичных опухолей и метастазов. Следует отметить, что использование препарата в большей дозе вызывало достоверное торможение роста АКЭ, прослеживалась тенденция к ингиби-рованию процесса метастазирования солидных опухолей.

ЛИТЕРАТУРА

    1. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., 1978.
    2. Софьина З.П., Сыркин А.Б., Голдин А, Кляин А. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М., 1980.
    3. Freireich E.J., Gehan E.A., Rail D.P. et al // Cancer Chemother. Rep. 1966. Vol. 50, N 4. P. 219-244.
    4. Hellmann K. // Clin. Exp. Metastas. 1984. Vol. 2, N 1. P. 1-4.
 


                          


koronatera.ru

Купить с доставкой